mTOR : définition, fonction et rôle dans la longévité
ℹ️ Informations - Cette définition a une vocation informative et ne remplace pas un avis médical individualisé.
Définition
mTOR, pour mechanistic Target Of Rapamycin, est une kinase, c'est-à-dire une enzyme qui agit comme un chef d'orchestre de la croissance cellulaire. Lorsque les nutriments sont abondants, en particulier certains acides aminés comme la leucine, mTOR est active : elle stimule la fabrication de protéines et la croissance, tout en mettant en pause l'autophagie. Son nom vient de la rapamycine, une molécule capable de l'inhiber [1].
Mécanisme biologique
mTOR fonctionne au sein de deux complexes distincts. mTORC1 est le principal capteur de nutriments : il intègre les signaux des acides aminés, de l'insuline et de l'énergie disponible pour décider si la cellule doit croître ou recycler. mTORC2 intervient davantage dans l'organisation du cytosquelette et le métabolisme. C'est surtout l'activité de mTORC1 qui détermine l'équilibre entre construction (anabolisme) et nettoyage cellulaire (autophagie) [1].
Pourquoi c'est important pour la longévité
mTOR est considérée comme un modulateur central du vieillissement [2]. Chez l'animal, l'inhibition partielle de cette voie prolonge la durée de vie : la rapamycine administrée tardivement allonge la longévité de souris génétiquement hétérogènes [3]. À l'inverse, une suractivation chronique de mTOR, par excès de nutriments, est associée à plusieurs maladies liées à l'âge. Trouver le juste équilibre entre croissance et réparation est donc un enjeu majeur de la biologie du vieillissement.
Comment la moduler naturellement
Plusieurs facteurs influencent l'activité de mTOR, selon ce que la recherche a observé :
- un apport élevé en protéines, notamment en leucine, tend à l'activer ;
- le jeûne et la restriction calorique tendent à la réduire ;
- l'exercice physique module son activité selon les tissus.
La rapamycine, elle, est un médicament : son usage relève strictement d'un cadre médical et ne s'envisage jamais en automédication.
Sources scientifiques
- Saxton RA, Sabatini DM. "mTOR Signaling in Growth, Metabolism, and Disease" Cell 2017;168(6):960-976 (PMID 28283069)
- Johnson SC, Rabinovitch PS, Kaeberlein M. "mTOR is a key modulator of ageing and age-related disease" Nature 2013;493(7432):338-345 (PMID 23325216)
- Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, et al. "Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice" Nature 2009;460(7253):392-395 (PMID 19587680)
Voir aussi
- Autophagie, que mTOR met en pause
- AMPK, le capteur d'énergie qui inhibe mTOR
- Sirtuines et notre catégorie Nutrition
